En effet, la délétion des protéines adaptatrices C1q, TG2, MFG-E8 entre les cellules apoptotiques et les récepteurs présents sur les phagocytes montre une augmentation de la taille des lésions 59 60 Au cours de la pathologie, il est montré un rôle de ce système tant dans un aspect de promotion de la maladie que dans un aspect plus protecteur suivant les types cellulaires mis en jeu annexe 1.

Les cellules mises en jeu sont principalement les monocytes-macrophages, les neutrophiles et les cellules dendritiques. Enfin, parmi les autres études visant à déterminer les antigènes reconnus par le système immunitaire, certaines rapportent un rôle antigénique des LDL et des LDLox 83 84 85 Les lymphocytes T helper de type 1 : Th1.

Plusieurs sous populations de Th existent parmi lesquelles je parlerai des Th1 dans cette partie, mais aussi plus en aval dans ce manuscrit des Th2 et des Th Le rôle important des LDLox, mentionné dans la 1ère partie de ce manuscrit, suppose que ces lipoprotéines modifiées sont les antigènes reconnus.

Néanmoins, les Th1 ne sont pas les seules cellules T impliquées dans le développement de la maladie. Les lymphocytes T helper de type 17 : Th La tendance actuelle les considérant comme pro-inflammatoires. Les lymphocytes T natural killer : NKT. Le développement et la régulation de cette famille cellulaire que sont les cellules NKT est largement détaillé dans certaines revues ainsi que leurs implications dans la promotion ou la tolérance immunitaire Ces cellules ont la possibilité de reconnaître des antigènes qui sont présentés dans un contexte spécial, le contexte du CD1d.

Plusieurs groupes ont donc travaillé sur le rôle des cellules NKT dans la pathologie. Ces cellules sont retrouvées au sein des plaques grâce à des analyses en microscopie à fluorescence et en microscopie confocale, leur concentration est aussi corrélée avec la sévérité des lésions. Cependant, il faut différencier les anticorps de type IgG et ceux de type IgM dit naturel produits par un sous-type de lymphocyte B dit B2 ou 34 B1 respectivement.

Les lymphocytes B de type 2 : LB2. Ce traitement déplétant les LB matures dans le sang, la rate et le péritoine, les auteurs concluent que les LB ne sont pas obligatoirement protecteurs. Or des travaux précédents de transfert de LB dans des souris receveuses ayant été splénectomisées montrent un effet protecteur des lymphocytes B Conclure sur le rôle athérogène ou protecteur des LB2 est donc délicat.

Ces résultats sont encore controversés et nécessitent des confirmations Les lymphocytes T helper de type 2 : Th2. Il semble donc que les Th2 ne soient pas impliqués dans la formation ou la réduction des lésions. Ceci suggère encore une action protectrice des Th2 Les lymphocytes T régulateurs de type 1 : Tr1. Parmi les lymphocytes T, il a été découvert des populations aux propriétés dites régulatrices. Les Tr1 appartiennent à cette population de LT dit régulateurs.

Un autre type nettement plus étudié de lymphocytes T régulateurs existe. Les lymphocytes T régulateurs naturels : Treg. Les Th17 étant considérés comme pro-inflammatoires, et les capacités suppressives des Treg suggèrent que ce type cellulaire est athéroprotecteur. Ainsi, connaître le rôle des Treg naturels apparaît crucial dans le développement possible de nouvelles thérapeutiques. Ceci indique alors un possible effet protecteur des Treg qui semble plus en accord avec leur fonction suppressive Les lymphocytes B de type 1 : LB1.

Plus tardivement, 41 des expériences portant plus particulièrement sur les LB montrent que ceux-ci semblent protecteurs. Cet effet est associé à une diminution de production des anticorps totaux et plus particulièrement des anticorps dirigés contre les LDLox.

Toutefois, ces travaux ne démontrent pas quel type de lymphocytes B est impliqué dans les manipulations réalisées. Les LB1 sont connus comme producteurs des anticorps IgM naturels. Ce type est capable de reconnaître la phosphorylcholine PC qui est présente sur les cellules apoptotiques, sur la membrane des bactéries comme streptococcus pneumoniae mais aussi sur les LDLox.

Récemment, une étude confirme cette idée sur des souris splénectomisées. Les auteurs montrent que la splénectomie des animaux réduit considérablement les niveaux de lymphocytes B1 dans la cavité péritonéale lieu privilégié des LB1 alors que les LB2 et les autres populations lymphocytaires péritonéales ne sont pas modifiées Les dosages dans le plasma et les lésions des IgM naturels montrent que ces anticorps sont augmentés dans les souris ayant reçu des LB1a comparativement aux souris transférées soit au PBS soit avec des LB2 Soit les IgM ayant fixé les débris par la phosphorylcholine sont internalisés par les phagocytes mononucléés grâce aux interactions avec les récepteurs aux parties constantes des immunoglobulines RFcsoit les molécules du 43 C1q se fixent sur les IgM liées aux cellules mortes et ce complexe est phagocyté via les interactions du C1q et de son récepteur Le rôle de ce bras du système immunitaire est double.

Il a pour fonction de combattre les agents pathogènes extérieurs ou intérieurs de façon non spécifique par reconnaissance des PAMPs via les PRRs comme décrit auparavant mais aussi de permettre la présentation antigénique aux lymphocytes. Plusieurs types cellulaires composent ce système inné. Les monocytes : précurseurs myéloïdes et senseurs circulants. Les monocytes sont des leucocytes circulants qui jouent un rôle clé dans les réponses inflammatoires et essentiellement dans la réponse immunitaire innée.

Dans la suite du mémoire nous utiliserons la dénomination Gr1hi ou Gr1low. Ainsi cette reconnaissance entraine leur activation et la production de médiateurs nécessaires aux réponses immunitaires Les études sur les monocytes humains se limitent aux aspects phénotypiques et quantitatifs. Le rôle probable des monocytes dans divers pathologies tient du fait que certains de leurs marqueurs sont retrouvés associés aux maladies.

On peut malgré cela émettre des hypothèses sur le rôle des Gr1hi et des Gr1 low. En effet, de nombreuses études sur des modèles invalidant les gènes codant pour ces différents récepteurs montrent un rôle pro ou 46 anti athérogène.

La difficulté réside dans le fait que ce type cellulaire est très important dans sa fonction mais peu représenté dans la circulation.

Cependant, les monocytes possèdent peu de CMH II, la molécule qui permet la présentation antigénique aux Th, le lien entre monocytes et activation T est donc difficile à établir. On y trouve 50 les CDs conventionnelles présentent dans les tissus périphériques, les organes lymphoïdes secondaires tels que la rate et les ganglions, mais aussi dans le sang. De façon surprenante, ces souris ont une sensibilité à la maladie augmentée signant donc des effets opposés des CDs selon le type augmenté.

Néanmoins, quelques possibilités apparaissent au regard des fonctions des CDs. Ces DAMPs sont issus de la mort cellulaire apoptotique, nécrotique ou nécrotique post apoptotique La reconnaissance des ces DAMPs entraine alors une réponse immunitaire anormale de type auto-immune Elles représentent entre 0. Néanmoins, il semble plus anti-inflamatoire en favorisant la réponse IL et Treg qui confère donc un rôle tolérogène aux pDCs Dans un premier temps, ces cellules étant peu représentées dans les plaques humaines et inexistantes dans les plaques expérimentales murines, leur rôle dans la pathologie a été 52 négligé.

La littérature commence à se développer autour du rôle de ces cellules dans ce processus pathologique. Très récemment, une équipe leur attribut un rôle protecteur. De même, les LDL qui ont un rôle pro- athérogène de part leur rôle dans le métabolisme lipidique comme mentionné au début de cette introduction, sont aussi reconnues par les macrophages. La voie IRF aboutit à la synthèse des interférons de type I dont on a vu le rôle dans la partie précédente traitant des pDC. Cette étude signant alors un effet protecteur de cette voie de signalisation Pour mieux comprendre le rôle dans le macrophage de ces divers médiateurs, un point crucial reste à définir.

Au sein des plaques, on retrouve la présence de ces différents types de macrophages. Ce type Mreg, semble différent des macrophages M2. Il apparaît donc essentiel de découvrir de nouveaux marqueurs permettant de différencier les macrophages M2 des macrophages Mreg.

Cette stratégie aurait permis de discriminer entre un rôle direct des CDs sur le métabolisme du cholestérol, ou bien si cet effet passait par un autre type de cellules immunitaires. Exposé des travaux de thèse 1. Nos résultats montrent que la survie des macrophages permet une réduction du développement des lésions. Ce phénomène est associé à une augmentation des macrophages, des monocytes Gr1low, des pDCs, des Treg et dans le modèle sous fond hypercholestérolémique ApoeKO nous trouvons aussi une augmentation des LB1.

This result suggests that increasing survival of macrophages may have therapeutic values on the progression of established atherosclerotic lesions. However, the mechanisms whereby macrophage afford protection needs to be further defined. In addition, other anti-atherogenic mechanisms were more specifically observed in the LDLr deficient background decreased plasma levels of IL and IL and in the Apoe deficient background increase number of B1 cells.

Conclusions: collectively, these data suggest that Bclmediated survival of macrophage modulates the atherosclerotic process through multiple pathways which directly or indirectly impact both immuno-inflammatory responses and cholesterol homeostasis. Absolute risk for cardiovascular diseases rises with age, because of the progression of coronary atherosclerosis. To date, the major intervention to delay or halt disease progression has been the use of statins to lower LDL.

Thus, by understanding the factors that lead to plaque regression, better treatment options beyond current therapies may be developed for many at tel, version 1 - 12 Jun risk, who already carry a heavy plaque burden.

Atherosclerosis results from both, disrupted lipid homeostasis 3, and chronic inflammation, which involves a number of immune pathways.

As cells involved in both lipid and immune processes, macrophages play a key role throughout atherogenesis, from initiation and fatty streak formation, to plaque rupture 4 5. Macrophage apoptosis has been identified as a prominent feature of atherosclerotic plaques, this because macrophage cell death is believed to support necrotic core growth 6 7 8 9. The apoptotic process is controlled by intracellular levels of proapoptotic and antiapoptotic proteins such as those of the Bcl-2 family.

Indeed, the relative expression of proapoptotic eg, Bax and Bak and antiapoptotic proteins eg, Bcl-2 and Bcl-xL of the Bcl-2 family determines the overall sensitivity of the cell to apoptotic stimuli In macrophages of atherosclerotic lesions, the proapoptotic Bax and Bak proteins predominate, whereas the antiapoptotic Bcl-2 and Bcl-xL are deficient, thereby arguing for their enhanced susceptibility to apoptosis 11 12 With this approach, we demonstrated that macrophage apoptosis was antiatherogenic during the early stages of atherosclerosis, whereas macrophage cell death accelerated plaque progression in more advanced lesions In addition to dissecting the role of macrophages in the progression of atherosclerosis, there is a growing interest in the mechanisms leading to the stabilization or regression reduced volume of 3 established atherosclerotic lesions.

Blocking the progression of atherosclerotic lesions and inducing their regression are highly desirable goals. Although mouse models have provided valuable information about atherosclerosis progression, little is known about the molecular mechanisms underlying regression. At the age of 40 weeks for the ApoeKO and the age of 34 weeks for the LDLrKO, we measured lesion size in the aortic sinus, as well as immune status, inflammatory circulating cytokines and plasma cholesterol levels.

We found in the two experimental models, that progressions of advanced lesions were tel, version 1 - 12 Jun significantly diminished in the presence of macrophages over-expressing hBcl2. Mice were housed in a conventional animal facility, weaned at 21 days, and fed ad libitum a normal mouse chow diet RM1, Dietex France. Gautier Experimental protocols As shown on Supplemental figure 1, ApoeKO mice were maintained on chow diet for 25 weeks. Then mice were fed a chow meilleure creme anti rides pour peau mature for the next 15 weeks and euthanized for further investigations.

In another experimental group, 6 weeks old LDLr 4 deficient mice were fed hypercholesterolemic Western Diet 0. During recovery, and ongoing atherosclerotic lesions development, mice were fed chow diet for 20 weeks before sacrifice. Plasma lipid analyses Plasma samples were analysed with an autoanalyzer Konelab using commercial reagent kits for total and free cholesterol Roche Diagnostics and Diasys respectively. Quantification of atherosclerotic lesions tel, version 1 - 12 Jun Atherosclerotic lesions were quantified on serial cross-sections through the aortic root by oil red O staining as previously described 14, with minor modifications.

Mice were sacrificed under isoflurane anesthesia and perfused with PBS. Every 3 section was fixed and stained with oil red O 0. Images were captured using a Zeiss Axiovert microscope and analyzed with Adobe Photoshop 7. The extent of atherosclerosis was measured with color thresholding to delimit areas of oil red O staining and is reported as mean lesion area of the group of the sections analyzed.

Experiments were done according to the manufacturer recommendations. Statistical analysis. Statistical calculations were performed using GraphPad Prism, version 4. Results were analyzed by Student's unpaired t-tests with Welch's correction if variances were unequal. The experimental group was sacrificed at the age of 40 weeks supplemental Figure 1.

The animals were tel, version 1 - 12 Jun sacrificed 15 weeks later supplemental Figure 1. Representative photomicrographs of the aortic roots are shown in Figure 1CD.

These results strongly suggest that even with substantial hyperlipidemia, evolution of pre-established lesions was significantly reduced by expression of the antiapoptotic gene hBcl-2 in macrophages. Because lesion formation and progression are predominantly dependent on plasma cholesterol levels, we then assessed whether expression of hBcl2 in macrophages might alter cholesterol homeostasis.

Expression of hBcl2 in CD68 positive cells increases the whole macrophage content. To go further, we evaluated whether the transgene expression could impact lifespan of macrophages, and ultimately their numbers in body compartments. Expression of hBcl2 in CD68 positive cells is associated with changes in monocyte subsets. Interestingly, recent experimental evidences support the existence of monocyte subsets commit for specific function before tissue infiltration.

Briefly, Gr1high monocytes express a number of inflammatory and proteolytic mediators, respond to inflammatory cues, and accumulate in inflammatory sites while Gr1low monocytes appear to be anti-inflammatory, support tissue formation and patrol the vasculature We therefore quantitated changes in these populations. Altogether, these data suggest that the survival of macrophages mediated by hBcl-2 expression was also 8 associated with higher levels of Gr1low monocytes upon ongoing atherosclerosis development resulting in a protective effect against atherosclerosis.

Expression of hBcl2 in CD68 positive cells is associated with changes in myeloid and lymphoid populations, and functions. Macrophages interact with numerous other cell types and can act as antigen presenting cells representing an interface between innate and adaptive immunity Tissue macrophages are also heterogeneous.

The presence of these M1 and M2 macrophages in tissues may change cytokine environment, and can also impact the recruitment and functions of other tel, version 1 - 12 Jun immune cells.

To address this question, we also quantified the content of different myeloid cell subpopulations and lymphocytes subsets in spleens and blood of transgenic- and controltransplanted mice in both LDLrKO and ApoeKO mice.

Percentages of lymphoid dendritic cells subset were unchanged in spleens of both models data not shown. Because macrophages and pDCs might induce the activation and recruitment of T cells, including regulatory T-cells, we investigated T cell populations in blood. Since B1 cells are a significant source of natural IgM, thereby serving as a first line of defense against systemic bacterial and viral infections 21 22, 23, we decided to quantify these cells populations. Expression of hBcl2 in CD68 positive cells is associated with changes in plasma cytokines profiles.

As shown in Table 1, we found that the expression of the hBcl2 anti apoptotic protein, under the control of the CD68 macrophage promoter, was associated with a statistically significant reduction in circulating levels of interleukin IL and of IL12p70 cytokines in mice on the LDLrKO background, but not on the ApoeKO background. IL and ILp70 are, respectively, components of the inflammasome and of the proinflammatory Th1 response. Of note, in the ApoeKO experimental model mice were maintained on a chow diet during the entire study.

Under such condition the potential protective effect of macrophages with higher survival capacity was evaluated in stable hypercholesterolemic conditions despite intrinsic changes in cholesterol levels within the model. Then, at the time of bone marrow transfer, the mice were shifted to a normocholesterolemic diet, therefore adding a dietary tel, version 1 - 12 Jun lowering strategy to the potential athero-protective effect of macrophages survival.

Under both strategies the progressions of advanced lesions in the aortic sinus were diminished in the presence of macrophages expressing hBcl2. The degrees of protection were similar in both models, with no clear synergistic effect in the double therapeutic approach.

These observations are in accordance with earlier observations in both mice and humans, which also suggest a role for mononuclear phagocytes in cholesterol homeostasis. For example, the hematopoietic growth factor macrophage colony-stimulating factor M-CSF or CSF-1 was reported to lower cholesterol levels in rabbits and non-human primate models 24 This results in the depletion of tissue macrophages in vivo, including its major pool, Küppfer cells.

This deficiency in macrophage was associated with increased plasma cholesterol levels Taken together, these observations indicate that mononuclear phagocytes may directly or indirectly influence cholesterol homeostasis. The protein was detected by flow cytometry in splenic macrophages, peritoneal macrophages as well as, to a lesser extent, in blood monocytes Similarly, such larger content in macrophages were observed in the peritoneum cavities.

These enhanced content of tissue macrophages in several tissues suggest an efficient resistance of cell expressing hBcl2 toward apoptosis, and are evocative of our previous tel, version 1 - 12 Jun findings. These results suggest that accumulation of macrophages in tissues especially in early atherosclerotic lesions might not be obligatorarily pro-atherogenic based on the larger size of early lesions. Therefore, we can hypothesize that enhanced numbers of macrophages in tissues including spleen, liver, peritoneum or atherosclerotic lesions might change neighboring cell functions, and might impact directly or indirectly respectively pDC content, plasma cholesterol levels, B1 cells content or atherosclerotic lesion growth.

These macrophages which display higher resistance to apoptotic stress might have protective functions in vivo and may represent a homologous subset among the heterogeneous population of macrophages recently described 31 These are present within lesions 33 34 We thus hypothesized that the function might be closer to M2 macrophages rather than M1.

To go even further, other teams distinguish M2 macrophages with a repair phenotype and regulatory macrophages which are able to product anti-inflammatory cytokines In our experimental condition, the expression of the hBcl-2 in both models of hypercholesterolemia was associated with a predominance of Gr1low over classic Gr1high monocytes.

Interestingly, a study analyzing the monocytes recruitment following 12 heart infarction showed that there is a sequential mobilization or Gr1low and Gr1high monocytes. In this model, M1 macrophages are derived from Gr1high monocytes, whereas M2 macrophages are derived from Gr1low monocytes Thus, we could hypothezise that Gr1low monocytes enhancement might favor increased recruitment of M2 macrophages population in tissues including atherosclerotic lesions, therefore dampening inflammation and favoring repair.

More experiments are needed to investigate which phenotype is involved in our models. However, this possibility is still controversia. Several studies report that Ly6Clow monocytes analogous to Gr1low monocytes patrol the vascular endothelium without being recruited in the intima Other reported that Ly6high monocytes analogous to Gr1high monocyte efficiently accumulate in plaques, whereas Ly6low monocytes may be less frequently recruited 39 Consistent with our hypothesis, in adipose tissues, both M1 and M2 macrophages are derived from blood tel, version 1 - 12 Jun monocytes subsets 41 Potential explanation for this phenotype could be attributed to expression of hBcl2 in pDC.

This is unlikely, indeed, in another model developed by our team, in which hBcl2 expression was driven by CD11c promoter resulting in increased content in conventional DCs 43, we did not report increased content of pDC, whilst pDC normally express CD11c.

Alternatively, pDC share a common precursor with macrophages and monocytes that may be responsible for its increase content due to potential expression of the promoter CD68 44 Surprisingly here, the pDC increase perdre du poids full body homme associated with atherosclerotic protection, which is in accordance with a recent study reporting a protective effect of pDC in atherosclerosis through the reduction of Th1 activation and promotion of the Th2 non inflammatory pathway Moreover, we quantitated T helper cells and T-reg lymphocytes, which were respectively decreased and increased in both models consistent with a previous study demonstrating a negative correlation between pDCs and Thelper cells, and a positive correlation between pDCs and T-reg lymphocytes IL is implicated in the Th1 13 immune response confirming the possible switch in Th phenotypes.

IL is a component of the inflammasome 48 and it has been reported that Bcl-2 suppresses the NLRP1 inflammasome 49 50, which also controls production of IL, 51 therefore providing an in vivo example of this relationship. This effect is thought to be mediated by a global reduction in the inflammation status of animals and by reduction of cholesterolemia.

Several mechanisms seem to be implicated. Although therapeutic modulation apoptosis in human macrophage may induce adverse effects, our strategy was successful to identify new potential pathways of atheroprotection. Individual mouse serum was collected and quantitated for several cytokines levels by flow cytometry with the eBiocience Flowcytomix assay.

ND: not detected. Figure 2: Impact of hBcl2 expression on the macrophage lifespan and numbers in body compartments. Values are expressed as percentage of analyzed leucocytes. Figure 3: Decreased numbers of Th cells and increased in the Treg population by higher macrophage lifespans. Figure 4: Peritoneal B cell contents. Left picture represent the comparison between LDLr deficient mice transplanted with either control or transgenic CDhBcl2 bone marrow.

On the right same investigations in ApoeKO background are represented. Nissen, S. Steinberg, D. Libby, P.

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Lower panel 6 weeks old LDLr deficient mice were fed hypercholesterolemic Western Diet for 8 weeks before irradiation. During recovery, mice were fed Chow Diet for 20 weeks before investigations. Body weight, Total cholesterol TCFree Cholesterol FC and lesion area levels were quantitated at the sacrifice in each group of mice. Le xanthome plan normolipémique est une affection cutanée caractérisée par la présence de macules, papules, nodules ou plaques, de couleur jaune-orangée ou brune.

Dans notre étude, ces patients seront tel, version 1 - 12 Jun nommés sous les initiales NX Normolipémique xanthoma. Le xanthogranulome nécrobiotique est une forme plus sévère, cette forme de la pahtologie présente des lésions papulo-nodulaires, jaune-orangées ou brunâtres, avec des télangiectasies, parfois ulcérées et confluentes, localisées préférentiellement dans la région palpébrale. Dans ces travaux ces patients sont notés NXG normolipémique xanthogranuloma. Xanthomatosis in normolipidemic individuals is a very rare disease and is frequently associated with circulating monoclonal immunoglobulin MIg.

Two forms were identified; diffuse plane normolipidemic xanthoma NX and necrobiotic xanthogranuloma NXGwhich mainly differ in the morphology and clinical aspect of skin lesions. However, only few cases have been reported in the literature and molecular and cellular mechanisms involved in the development of lesions in NX and NXG patients are largely unknown. In order to provide further insights in the understanding of NX and NXG, an investigation in depth of plasma lipid phenotype, inflammatory status and circulating immune cells in a large series of 14 NXG and NX individuals was conducted in this study.

Moreover, capacity of macrophage to maintain cellular lipid homeostasis was altered in NX and NXG patients through distinct cellular mechanisms. Characterization of the immuno-inflammatory dimension in those patients highlighted a unique pro-inflammatory pattern which was not observed in other pathologies characterized by the presence of xanthoma or MIg.

More strikingly, treatment of a NXG patient with intravenous immunoglobulins IvIg led to a marked amelioration of clinical symptoms concomitant to a resolution of systemic inflammation and a normalization of circulating DC subsets Conclusion.

This study constitutes the first experimental investigation of a large group of patients with normolipidemic xanthomatosis associated to MIg. Our data reveal that NX and NXG patients exhibit a unique lipido-inflammatory pattern in which circulating DC subsets may represent reliable markers of those pathologies.

Based on this new information, we propose that IvIg therapy might represent a beneficial therapy to treat normolipidemic patients displaying xanthoma associated to MIg. Xanthoma are characterized by the deposition of lipid, mainly cholesterol, in large foam cells located in skin and tendons. Although the presence of xanthoma is usually observed in patients displaying hyperlipidemia, xanthomatosis may also occur in normolipidemic individuals, however such clinical manifestation is very rare 1.

In comparison masque maison cheveux tres secs hyperlipidemic patients, lipid deposits are here exclusively restricted to the palpebral area designed as xanthelasma. Association of normolipidemic xanthomatosis with the presence of monoclonal immunoglobulin MIg is frequent and two forms have been tel, version 1 - 12 Jun identified: diffuse plane normolipidemic xanthoma NX and necrobiotic xanthogranuloma NXG 2.

Both NX and NXG are nearly-constantly associated with the presence of MIg and hypocomplementemia; however morphology and clinical aspect of skin lesions present major differences. Indeed, cutaneous lesions in NX as yellow maculae or papules, are diffuse and plane whereas those observed in NXG are firm papules, nodules or plaques.

We previously reported that spumous cells infiltrated in skin lesions from NX and NXG patients shared a common monocyte-macrophage origin 3.

Only little observations of NX 74 and NXG have been reported in the literature 3then pathophysiology of those pathologies remains unknown and very few data are available. The role of the MIg has been proposed with the hypothesis of an auto-antibody activity directed against lipoprotein 4.

In addition, abnormalities in circulating monocytes levels with lipid accumulation and increased phagocytotic capacity was reported 5. A better understanding of mechanisms involved in NX and NXG development is therefore necessary in order to treat efficiently those patients.

Indeed, several treatments with controversial effects have been used to cure xanthomatosis associated with monoclonal gammopathy 3. Some of them are based on the ablation of lesions by surgical interventions 6 but these procedure only acts on the symptoms, not on the disease causality.

Others treatments involve the use of chemotherapy drugs, antimetabolites, antimicrobial, plasmapheresis, however none of them was proven to be an efficient strategy to treat NXG or NX patients 2, 3, 7. Emerging evidences of the implication of inflammation in this pathology allows the use of anti-inflammatory drugs which have so far not demonstrated their beneficial effects 2. However a recent study published in 8 tel, version 1 - 12 Jun reported the treatment of two NXG patients with intravenous immunoglobulin IvIg which appeared to clearly improve clinical symptoms.

To provide further insights into the physiopathology of NX and NXG, an extensive clinical and experimental regime forfettario 2019 professionisti passaggio of a large series of 14 patients displaying xanthomatosis associated with MIg 8 NX and 6 NXG patients was conducted in this study.

That included an extended analysis of plasma lipid and, inflammatory status as well as leukocytes subpopulations in those patients. Moreover, we also had the opportunity to study these parameters in a NXG patient treated with intravenous immunoglobulin IvIg for several weeks.

The present study constitutes so far the more complete characterization of the cellular and molecular mechanisms that occur in NX and NXG patients and allowed the uncovering of a unique lipido-inflammatory phenotype in normolipidemic xanthomatosis associated to MIg.

Materials and methods. Diagnosis of associated monoclonal gammopathy was established according to the International Myeloma Working Group. In some cases, a tel, version 1 - 12 Jun histopathological examination was required to confirm potential extracutaneous lesions. Diagnosis of atherosclerosis was considered if patient had cardiovascular event in their background or during the follow-up and taking into account arterial Doppler evaluation when available.

All patients gave a written consent to participate to this study. Biochemical Analysis. Reagent kits from Roche Diagnostics and ThermoElectron were used for determination of total cholesterol and triglyceride levels, respectively.

The levels of unesterified cholesterol and phospholipids were determined with commercial reagent kits Wako Diagnostics. The Bicinchoninic acid assay reagent Pierce was utilized for protein quantification.

HDL-C levels were determined after dextran sulphate-magnesium precipitation of apoB-containing lipoproteins. Isolation of HDL subfractions. Preparation and culture of human macrophages. Cellular free cholesterol efflux assays. Human macrophages were then equilibrated in RGGB medium for tel, version 1 - 12 Jun an additional period of 16 hours.

Cellular cholesterol efflux to either 2. Finally, culture media were harvested and cleared of cellular debris by brief centrifugation. Cell-associated radioactivity was determined by extraction in hexanisopropanolevaporation of the solvent and liquid scintillation counting Wallac Trilux Microbeta. Determination of cellular cholesterol mass. Mass of esterified and free cholesterol in human macrophages was quantified using the Amplex Red cholesterol assay kit Molecular Probes as previously described Then, wells were washed five times with 0.

Signal was quantified by measuring OD at nm using a microplate reader Dynex Thechnologies. Analysis of blood monocyte and dendritic cell subsets by flow cytometry.

Analysis of circulating biomolecules. Herein, we examined whether human chorionic gonadotropin hCGthe major embryonic signal, targets endothelial cells and regulate their responsiveness to interleukin 1 IL1one of the earliest signals released by embryonic cells. This translated into an increased secretion of IL8, which was inhibited in cells where IL1R2 was overexpressed.

Conclusions : These findings reveal a new mechanism by which hCG may target endothelial cells to directly stimulate angiogenesis and favor embryonic growth. One of the major embryonic signals, hCG is detecta ble in maternal serum as early as 1 day after the initiation of embryo implantation. Its levels reach a peak value after sixty to ninety days of gestation and gradually drop within the second trimester. Several studies showed that hCG promotes angiogenesis as well as vasculogenesis in the uterine vasculature during pregnancy.

Beside its major immunological effects, IL1 regulates cell growth and angiogenesis. The main objective of this study was to investigate whether the hCG-mediated modulation of cell receptivity to IL1 can operate in endothelial cells. Such a dual complementary action may amplify endothelial cell responsiveness to IL1 and potentiate the release of angiogenic factors.

This points to a possible new mechanism by which hCG stimulates angiogenesis and promotes consequently the development of new blood vessels required for the highly demanding embryonic growth. This cell line has been established by engineering the human telomerase catalytic protein hTERT. Culture supernatants, centrifuged to remove culture debris, and cells, dissociated with 0.

All immunostaining steps were carried out at room temperature. Cells incubated without the primary antibody were included as negative controls. Cell incubation period 24 h was determined on the basis of preliminary assays showing that longer incubation periods with the indicated stimuli lead to spontaneous closure of the wound.

Scratch width was measured using fluorescence microscopy to examine the extent of closure. Each condition was tested three times in duplicate, and a dozen of measurements were made all along the scratch. This paralleled the dose—dependent stimulation of endothelial cell proliferation, as measured by BrdU incorporation into cell DNA, following exposure to these factors data not shown. Each standard PCR reaction contained 2. All samples were tested in duplicate.

Membranes were exposed to Super RX films Fuji, Tokyo, Japan for 5—30 min so that bands are visible without being overexposed. Burlington, ON, Canada. Plates were washed four times with PBS containing 0.

The culture supernatants were collected and centrifuged to remove cell debris, and cells were recovered by trypsinization for RNA extraction as described above. The significance of statistical differences was determined using one-way analysis of variance anova followed by the Bonferroni test post hoc, for multiple analyses, and the Student's t-test for the comparison of two groups.

As shown in Fig. To investigate the impact of the hCG-mediated down-regulation of IL1R2 in endothelial cells, we assessed its effect on the synthesis and secretion levels of IL8. We believe that appropriate interactions with the different types of surrounding endometrial cells are crucial for the implanting embryo to modulate maternal endometrial cell receptivity and favor its own growth.

Herein, we show that hCG, the major embryonic signal, acts directly on endothelial cells to up-regulate the receptivity of these cells to IL1, one of the earliest embryonic signals, which taking into account the immune-modulatory, growth-promoting, and tissue remodeling effects of IL1, may represent a possible mechanism underlying embryonic implantation and development.

These data strongly suggest that hCG profoundly modulates endothelial cell receptivity to IL1 via intriguing selective bidirectional regulatory mechanisms, which may amplify endothelial cell responsiveness to IL1 and promote angiogenesis.

The nature of such mechanisms and the possible involved signaling pathways remains to be elucidated. First reported as a specific factor for mononuclear cells chemoattraction and activation, IL8 is now known for promoting a wide variety of biological effects, including tissue remodeling, cell invasion, and angiogenesis.

Thus, IL8 has been shown to promote angiogenic responses in endothelial cells, inducing the proliferation, survival, and migration of vascular endothelial cells[28] and to influence endometrial differentiation, survival, and tissue remodeling. The expression of IL1B appeared to increase prior to the initiation of blastocyst implantation in the mouse[37] and might be an initiator of conceptus -uterine crosstalk during pregnancy in the human.

Previous studies also suggest a possible role for IL1B and hCG in the inhibition of apoptosis and the development of an immunotolerant environment. Nevertheless, our current data using a HMVEC, together with our previous data using human primary endometrial epithelial[44] and stromal[23] cells, make plausible that the embryo can directly target, interact with and modulate the receptivity of different endometrial cell types. This is relevant to physiology of embryo implantation, as IL1B and hCG are both produced by embryos, and broadens the spectrum of hCG's impact on early embryonic growth and development.

Clin Perinatol ; — Mol Cell Endocrinol ; —8. Mol Cell Endocrinol ; — J Clin Endocrinol Metab ; — Mol Hum Reprod ; — Am J Reprod Immunol ; 66 Suppl 1 :2— Immunol Rev ; — J Natl Cancer Inst ; — Cytokine Growth Factor Rev ; — Int J Exp Pathol ; — Nat Rev Immunol ; — Immunity ; — Clin Cancer Res ; — Fertil Steril ; 81 Suppl 1 — Endocrinology ; — Early Hum Dev ; — J Reprod Immunol ; — Cells incubated without the primary antibody were included as negative controls b, d, f, h.

Data are representative of experiments from three different cultures. Confluent cell cultures were starved in the endothelial cell basal medium MCDB containing 0. Total RNA was extracted and reverse-transcribed. Cells were grown to confluence, starved in the endothelial cell basal medium MCDB containing 0.

Transfected and non-transfected cells were incubated in triplicate and for 48 h with the endothelial cell basal medium MCDB contai ning 0. Soumis à Fertility and Sterility. Des femelles B6C3F1 âgée de 8 semaines sont placées avec des mâles fertiles de la même souche.

L'expression du récepteur leurre Il1r2 et du récepteur inhibiteur concomitamment augmenté en GD, est restée faible au long de la période d'implantation, en particulier dans les sites d'implantation de l'embryon.

Cela peut jouer un rôle clé dans la création d'un phénotype réceptif dans l'endomètre maternel et représenter un mécanisme fondamental qui sous-tend l'implantation de l'embryon et sa croissance. Design: Assessment of Il1rs, Il1rn and Mcp1 all along early pregnancy. Setting: Reproduction laboratory. Animals: B6C3F1 female mice bred with fertile males of the same strain. Intervention s : Collection of endometrial tissue at necropsy from non-implanted ni and implanted i sites.

Results: The expression of the signaling Il1r1 significantly increased in the first 2 days of gestation GDwhich correspond to the inflammatory-like period triggered by the seminal fluid, before increasing again at the implantation window and lasting all along embryo implantation.

The expression of the inhibitory Il1r2 and Il1rn concomitantly increased in GD, but remained low particularly within the embryo implantation sites and throughout the implantation period. Mcp1 expression significantly increased only in the embryo implantation sites and showed a significant positive correlation with Il1r1 expression.

This may play a key role in the creation of a receptive phenotype in the maternal endometrium and represent a key mechanism underlying embryo implantation. Key words: Interleukin-1, endometrium, embryo implantation, early gestation 5.

A complex network of signaling factors, adhesion molecules and functional effectors may be involved during this process. Embryonic signaling molecules, such as interleukin 1 IL1have been investigated both in human and rodent embryo implantation processes. IL1 is considered as one of the earliest signals released by embryonic cells The human embryo produces IL1 during the initial stages of its development, and IL1 concentration was positively correlated with successful implantation after in vitro fertilization and transfer to the uterine cavity 8, 9.

An essential role of IL1B in implantation was demonstrated by repeated injections of Il1rn into pregnant mice prior to implantation, which caused implantation failure 6, In humans, IL1B was shown to induce the expression of key mediators of embryonic implantation and growth in maternal endometrial, trophoblastic and placental cells. This cytokine appeared to upregulate the endometrial expression of leukemia inhibitory factor LIF 11, 12prostaglandin-endoperoxide synthase 2 PTGS2also known as cyclooxygenase 2 COX213, 14 and leptin 15potentiate human cytotrophoblast metalloproteinase activity and invasion 16 and induce IL6 production in placental villous core mesenchymal cells Interestingly, IL1 was shown to stimulate human chorionic gonadotropin hCG secretion by first trimester human trophoblasts In women, a decreased expression of IL1B in endometrium during the mid-secretory phase of the menstrual cycle, which corresponds to the implantation window, was associated with habitual abortion 20suggesting a role for IL1B in the maintenance of pregnancy.

Our previous studies carried out on human endometrium showed that the expression of IL1R1 increases during the mid-secretory phase of the menstrual cycle, while that of the inhibitory IL1R2 slightly decreases Our studies further revealed that hCG down-regulates the expression of IL1R2 in human endometrial epithelial cells, without affecting the expression of IL1R1 In pre-decidualized human endometrial stromal cells, hCG appeared to repress the expression of IL1R2, even in presence of IL1B known for upregulating its own receptors 26and to stimulate in parallel the expression of IL1R1, leading thereby to an imbalance in IL1 receptors at the time of implantation Our studies also led to the finding of similar hCG-mediated bidirectional regulation of IL1Rs in endothelial cells and a possible impact on angiogenesis Beyond major differences between mice and human embryo implantation, there are many common features including the involvement of the same steroid hormones, a short window of receptivity, stromal decidualization, a hemochorial implantation and an invasive trophoblast, although to a lesser magnitude in rodents than in humans Eight-week-old B6C3F1 mice were obtained from Charles River Laboratories, Canada, housed upon arrival four per cage and allowed to acclimatize for 1 week.

Female mice were checked daily for vaginal smear and those that are in estrus were immediately bred with fertile males of the same strain. The day of the post-coital vaginal plug was designated as gestational day GD 1. Louis, MO into the jugular vein 5 minutes before necropsy at the end of the day 4 or the beginning of the day 5 of gestation 32 Fig. At necropsy, one uterus horn was opened longitudinally and the endometrial tissue, from non-implanted ni and implanted i sites, was gently collected with sterile forceps.

Briefly, After RNA isolation with Trizol, the DNA was precipitated from the organic phase with ethanol and the phenol-ethanol supernatant was then used for protein isolation.

Negative controls included tissue sections incubated without the primary antibody or with an equivalent concentration or dilution of normal rabbit or goat IgGs. Sections were finally counterstained with hematoxylin Sigma-Aldrich and mounted in Mowiol Calbiochem-Novabiochem Corp. Differences were considered as significant for p values less than 0. In the first two days preceding embryo implantation, which correspond to the reactive phase where an immune response directed against sperm is known for taking place within the genital tract 35, 36the functional the accessory protein Il1rap presented non-significant variations.

At gestation day 3, Il1r1 expression decreased to baseline before increasing again at gestation day 4 p progesterone-primed uterus becomes receptive 35, 37while no significant changes in Il1rap were seen. Il1r1 expression remained significantly increased only in the embryo implantation sites on day 5 compared to the non-implanted sites or owing 3 days of the early gestation period The inhibitory receptor Il1r2 and the receptor antagonist Il1rn displayed an in but declined afterwards at day 2, during the implantation window and throughout embryo implantation, either in the implanted or the non-implanted endometrial sites, before incre expression pattern comparable to that of Il1r2, but further showed a significant decrease in the embryo implantation sites at day 5 compared to the non-implanted emained low until day 8 of gestation.

Figure 2E summarizes the relative changes in Il1rs and antagonist at different gestational days. In addition, the staining was more intense at the apical side of the luminal epithelium. On day 4, Il1r1 immunostaining increased in the stromal and epithelial compartments as well, and such a staining was intense in the glandular epithelium.

On day 5, Il1r1 immunostaining was detected both in the inter- and the intra-implantation areas of the maternal endometrium. In the inter-implantation areas, staining was noticeably intense at the apical side of the luminal epithelium, while in the implantation areas, Il1r1 immunostaining was strongly detected both in epithelial and stromal compartments and remained high throughout the endometrial tissue until gestation day 8. Atv rides on oahu immunostaining rather seems to be constitutive and did not show noticeable changes across the mouse endometrium during early gestation.

On the first day of gestation, Il1r2 and Il1rn showed a notable increase of immunostaining in the mouse endometrium, which was strongly present in glandular epithelium and stroma. Il1r2 and Il1rn immunostainning decreased afterwards and remained low at the implantation window on day 4 and during embryo implantation, either in the inter- or the intra-implantation sites.

Il1r2 immunostaining increased again at gestation days 7 and particularly 8, where it was prominent in the stromal and vascular compartments, whereas a slight Il1rn immunostaining could be seen. It is worth noting that during preparation for embryo implantation, the endometrium displayed classical histological characteristics, with luminal and glandular epithelium, and stroma. In the implantation sites, however, histological alterations, a loss in the epithelial compartment and marked vascularization were observed.

No immunostaining in serial tissue sections incubated without the primary antibody or with an equivalent concentration of normal IgGs of the same species of the primary antibody was observed data not shown 5. Here we investigated Mcp1 mRNA and protein expression patterns. Interestingly, both Mcp1 mRNA and protein levels significantly increased at the embryo implantation sites, compared to the non-implanted endometrial areas at d respectively of pregnancy Fig.

Such an increase remained significant in the presence of the embryo at days 7 and 8 compared to day 4, as determined at the mRNA lev 0. Mcp1 expression at days 7 and 8 could not be assessed at the protein level by ELISA, because of the difficulty to collect sufficient amounts of endometrial tissues for protein extraction from the implantation sites at the end of the early gestational period.

Nevertheless, Mcp1 showed an intense immunostaining in the mouse endometrium during these days of early pregnancy as well as in the embryo implantation sites at days 5 and 6 of gestation, compared to non-implanted endometrial areas Fig.

Azay le rideau église of note were the disruption of endometrial structures in the embryo implantations sites and the detection of positive immunostaining for Mcp1 in embryonic cells Fig. No immunostaining in serial tissue sections incubated without the primary anti-Mcp1 antibody or with an equivalent concentration of normal rabbit IgGs was observed data not shown.

The expression of Il1r1, the functional activating receptor of Il1, significantly increased on days 1 and 2 of gestation as well as on day 4, which corresponds to the short window of uterine receptivity and embryo implantation period 35, 37and remains high within the embryo implantation sites throughout early pregnancy. The membrane-bound accessory protein of this receptor, Il1rap, which is essential for Il1 signaling via Il1r1, meanwhile showed a slightly variable expression throughout early gestation, but suddenly increased at day 7.

Nevertheless, this result was unexpected as Il1rap rather showed a constitutive expression in the endometrium of women during the menstrual cycle Interestingly, Il1r2, a potent natural specifi c inhibitor of Il1, displayed a level of expression that was high on the first day of gestation, but then decreased and remained low throughout the period of uterine receptivity and embryo implantation before increasing again on day 7 and significantly on day 8.

Il1rn, which also counteracts cell activation by Il1, presented a relatively similar expression pattern with an increase on days 1 and 2 of gestation and a low level of expression throughout the following period of early gestation. These findings may have important physiological significance. In the first two days after mating, the increased expression of Il1r1 reveals an inflammatory reaction probably initiated by the interaction of the maternal endometrium with seminal fluid.

The parallel increase in Il1r2 and Il1rn would represent a local counterregulatory mechanism presumably deployed to restrain the extent of the maternal inflammatory response. This reaction is well documented in the literature.

In mice, seminal fluid was shown to trigger an estrogen-primed inflammation-like response in the female genital tract that activates immune adaptations to the likelihood of conception and pregnancy 35, In women, seminal fluid profoundly influences cervical and uterine immune functions, stimulates synthesis of proinflammatory factors and promotes recruitment of immune cells, which seem to increase sperm survival and fertilization rates and elicit molecular and cellular changes that help tolerate conceptus and facilitate embryo implantation Following this post-mating inflammation-like response, which is short-lived and subsides before embryo implantation by day 3 of pregnancy 35Il1r1 expression dropped to levels comparable to expression at estrus.

A fine-tuned balance between inflammatory and immune inhibitory responses at the embryo-maternal interface is required for successful implantation, but little is known about the underlying mechanisms. Such a downregulation of the activating Il1r1 during the periimplantation period may occur in response to a progesterone-induced shift in the local milieu due to increasing circulating progesterone, since administration of this hormone to ovariectomized mice was shown to downregulate endometrial leukocyte recruitment and expression of proinflammatory factors Nevertheless, the regulation of Il1rs by estradiol and progesterone in the endometrium remains to be determined.

The main purpose of implantation is to ensure that trophoblastic cells firmly anchor into the endometrial stroma In rodents, a sequence of molecular and cellular events initiated at mating culminates in a short window of uterine receptivity on day 4 31, This receptive period is characterized by complex remodeling events that implicate different types of endometrial and immune cells and play a pivotal role in the induction of an appropriate immune response and the achievement of embryonic implantation.

The increase in the expression level of the signaling Il1r1, occurring concurrently with the decrease in those of the decoy inhibitory Il1r2 and the receptor antagonist Il1rn early on and during this crucial period of gestation, reveals an imbalance that would amplify the maternal endometrial tissue receptivity to Il1 and favor thereby the first steps of embryonic interaction with and implantation into the maternal endometrium. Our present findings in vivo are in keeping with our previous in vitro results showing an imbalance in IL1Rs in human endometrial epithelial and stromal cells triggered by hCG 27, 40a major embryonic signal, and demonstrate the existence of such a regulatory process in the host maternal endometrial tissue in vivo in contact with the embryo.

Using in situ hybridization and immunostaining, a previous study by Zhang et al 41 showed the expression of Il1r2 in decidual cells close to the implanting embryo during days 5 to 8 of pregnancy. However, this study did not detect Il1r2 following mating, neither it quantitatively evaluated the concomitant expression of Il1r1 and its accessory protein and Il1rn. It is interesting to note that the expression of Mcp1, a potent mediator of angiogenesis and macrophage recruitment and activation 42, 43was significantly increased within the embryo implantation sites compared to the non-implanted areas of the mouse endometrium, suggesting that Mcp1 expression is driven by the implanting embryo.

Also, a significant positive correlation with Il1r1 was observed only in the implantation sites, which may represent a consequence of Il1 embryomaternal crosstalk. This strengthens the relevance of our findings and further supports a role for Mcp1 during embryo implantation. MCP1 is a well-characterized chemokine targeted by IL1 cellular signaling in endometrial stromal cells Chemokines trigger my ride or die urban, promote the response, development, and homeostasis of the immune system, support stem-cell survival, and can stimulate angiogenesis.

MCP1 is known for being involved in recruitment of immune cells, particularly macrophages, which remain in substantial numbers for the duration of pregnancy A protective effect of MCP1 may be also related to increased production and maintenance of levels of specialized uterine natural killer cells recruited during pregnancy Interestingly, blastocyst-uterine attachment reaction in mice leads to stromal decidual reaction only at sites of implantation.

A direct role for Mcp1 in decidualization is unknown, but this cytokine seems to be produced by decidual stromal cells and to inhibit NK cells cytotoxicity IL1 is an early embryonic factor.

In mice, Il1b mRNA expression was first detected in 4-cell embryos and in embryos at all later stages during embryo development Previous studies showed that Il1r1 is strongly expressed in creme anti ride tpe urssaf endometrial luminal epithelium during the peri-implantation period, and Il1r1 blockade interferes with the attachment of mouse blastocysts to maternal endometrium in vivo and induces implantation failure 6, The mouse has been a valuable animal model for a comprehensive understanding of the molecular and cellular regulation of embryonic development 29, 30, 46, 52 However, alike to humans, mouse uterine preparation for implantation requires the presence of progesterone and estradiol.

In the preovulatory phase proestrusthe endometrial epithelium proliferates under the influence of estrogen. Then, during the estrogen-progestin phase metaestrus, diestrusstromal cells proliferate. Gestation is also characterized by the presence of a phase during which the uterus is receptive to an embryo, called implantation window 31, 54which, in a fertile estrous cycle, starts at a peak of estradiol on the fourth day after mating By the afternoon of day 5 the uterus becomes refractory to implantation In rodents and other mammals that develop hemochorial or endotheliochorial placentae, embryonic attachment is followed by the invasion of the endometrial connective tissue, though less aggressively than in humans, and transformation of the subepithelial region into decidual tissue in the implantation sites In mice, equivalent gonadotropin hCG is not found yet, but a gonadotropin chorionic-like effect were observed in conditioned media of in vitro cultured mice placenta In conclusion, our data revealed a synchronic regulation of Il1rs with major events occurring throughout early pregnancy and embryonic implantation in mice, a concomitant synthesis of a potent macrophage recruitment and angiogenic factor within the implantation sites, which corroborate our previous in vitro data and support the existence in vivo of an embryo-driven modulation of the maternal endometrial receptivity to the IL1 system.

This may represent one of the main embryo-maternal communication mechanisms that underlie successful embryonic implantation and early pregnancy. Al-Akoum and Nathalie Bourcier for technical assistance. Implantation and early placentation in domestic ungulates. J Reprod Fertil Suppl ; Interleukin-1 in the pathogenesis and treatment of inflammatory diseases. Blood ; Interleukin-1 in reproductive strategies. The Journal of clinical endocrinology and metabolism ; Embryonic implantation in mice is blocked by interleukin-1 receptor antagonist.

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Implication des phagocytes mononucléés dans les pathologies

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GD, gestational day. The relative changes [fold change as compared to gestation day GD0 ] in Il1rs and antagonist at different GDs are shown E. Data are duplicate from 5 different mice for each gestational day GD. Figure 3: Immunohistochemical analysis of Il1r1, Il1rap, Il1r2 and Il1rn in the mouse endometrium at gestational days GD 1, 2, 4, 5 in non-implanted areas 5ni5 in implanted areas 5i7i and 8i.

Note luminal L and glandular G endometrial epithelium and stroma S in GDs and the disruption of endometrial structure within the implantation site after GD 5. Note the implantation dependent intensity of Il1r1 staining in the mouse endometrium and the absence of variation in the intensity of Il1rap immunostaining between implanted and non-implanted endometrium site. Immunostaining is representative of that observed in a minimum of 4 tissue sections from 3 different mice per GD.

Correlation between Mcp1 and Il1r1 mRNA levels at the embryo implantation sites i from days 5 to 8 C and the non-implanted ni endometrial areas at days 4 to 6 D. Immunohistochemical analysis of Mcp1 in the ni and i areas of the mouse endometrium at GDs 5, 6, 7 and 8 E and F.

Note the intensity of Mcp1 jet boat rides port macquarie in the i compared to the ni sites of the maternal mouse endometrial tissue E magnification Xthe disruption of endometrial structures in the i sites and positive Mcp1 immunostaining. Les facteurs maternels dérivés, tels que les hormones stéroïdes, les enzymes dégradant la matrice, les intégrines, les cytokines, les chimiokines et de nombreux facteurs de croissance embryonnaires pourraient être impliqués dans ce phénomène.

Cette hormone peut avoir plusieurs rôles indirects comme le suggèrent nos travaux. Le soutien de la production de progestérone, via le corps jaune, par la hCG prépare l'adaptation de l'endomètre à l'implantation de l'embryon. Cependant, les voies impliquées et les mécanismes sous-jacents Sherwin, Sharkey et al. De plus, la présence du récepteur LHCG dans plusieurs types de cellules endométriales suggèrerait que la hCG possède plusieurs cibles Reshef, Lei et al.

La neutralisation du MCP1, contenu dans les milieux conditionnés, par un anticorps spécifique, diminue significativement la prolifération et la migration des cellules endothéliales. Cette observation peut être particulièrement intéressante. Cette chimiokine, connue pour ses propriétés chimiotactiques des macrophages et pro-angiogéniques, est pertinente pour la physiologie de l'implantation embryonnaire. Ces facteurs pluripotents sont déjà connus pour être impliqués dans la régulation de la réponse immunitaire, la prolifération cellulaire, le remodelage tissulaire et l'angiogenèse.

Le VEGFC est un facteur de croissance angiogénique puissant et pourrait jouer un rôle important dans la croissance des cellules embryonnaires.

De plus, il pourrait induire une tolérance immunitaire Lund, Duraes et al. En effet, cette cytokine semble supprimer les réponses allogéniques maternelles et favoriser ainsi une implantation réussie Hornung, Bentzien et al. Ces données indiquent que l'hCG module également la réceptivité des cellules endothéliales à IL1 via des mécanismes de régulations inconnus, qui peuvent amplifier la sensibilité des cellules endothéliales à IL1 et favoriser l'angiogenèse.

Enfin, les cellules de la décidue du premier trimestre de grossesse produisent des quantités considérables d'IL8 Fluhr, Sauter et al. En parallèle, nous avons constaté une augmentation significative de la capacité de migration et de prolifération des HMVEC. En effet, ces facteurs modulent profondément la réactivité inflammatoire des cellules endométriales, ainsi que la capacité de ces dernières à agir sur les composants de la matrice extracellulaire.

C et al. Enfin, nous observons des similitudes avec les données de nos expériences in vitro. De manière fascinante et intrigante, nos données soutiennent le rôle joué par le système IL1 dans l'implantation embryonnaire humaine. De ce fait, quelle est la signature moléculaire maternelle compatible avec une implantation embryonnaire? Abstract Endometrial receptivity to embryo implantation is one of the fundamental features of reproduction. Implantation remains the result of a successful collaboration, tightly regulated and closely coordinated, between maternal and embryonic tissues located at the crossroads of endocrinology and immunology.

In scientific terms, this collaboration is a mystery of human reproduction. The implanted blastocyst within the endometrium is dependent on a fine-tuned synchronization.

Therefore, an accurate dialogue between the mother and the embryo is timely required to orchestrate mutual and well-synchronized changes in the developing embryo and maternal responsiveness in order to achieve a successful implantation. Maternal-derived mediators, such as steroid hormones, matrix-degrading enzymes, integrins, cytokines, chemokines, and many embryonic growth factors could be involved in the feto-maternal dialogue.

Therefore, what is the maternal molecular signature compatible with embryo implantation? Dès lors, tous les éléments déterminants sont en place pour entamer un dialogue précoce et continu avec un futur embryon. Le seul inhibiteur décrit pour ce système est la forme soluble du récepteur sST2.

En effet, les différents membres de la famille IL1 sont présents à diverses étapes menant à une implantation embryonnaire réussie. En effet, cette cytokine qui peut être à la fois, selon sa concentration, Th2 ou Th1 si en excès, est principalement sécrétée par les uNK activées et localisées proches des artères spiralées. Seule une poignée de gènes ont conservé une expression commune aux différentes études. Remerciements Nous remercions nos collaborateurs, Pr C.

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Maternal and neonatal interleukin-1 receptor antagonist genotype and pregnancy outcome in a population with a high rate of pre-term birth. Le polymère se comporte comme un acide polyprotique. La floculation des colloïdes positifs dépend principalement des anions et celles des colloïdes négatifs des cations, quant au pouvoir de précipitation des ions il est surtout fonction de leur valence.

Les floculants les plus efficaces sont les copolymères acrylamides cationiques, mais de bons résultats sont aussi obtenus avec les floculants anioniques. Elle peut être considérée comme une répulsion électrostatique entre les particules chargées rendant les collisions inefficaces. N : nombre de particules. R : rayon efficace. Déplacement des particules et courant électrique : a. Ce phénomène est du à la migration des ions. Brett et al. Il a la valeur 1 pour les petites particules dans des solutions diluées et la valeur 1,5 pour de grosses particules dans des solutions concentrées.

Persin et al. Phénomène de migration : Le déplacement des ions expliqués par le phénomène de migration est exprimé par le nombre de transport, suivant la relation [68]. Les calculs pouvant être mesurés en connaissant la composition de la solution. Stabilité des sols : La relation entre la charge électrique des sols et leur stabilité a été étudiée par Hardy et par Burton On obtient un sol stable, que ce soit en milieu alcalin ou en milieu acide, chargé négativement en milieu basique et positivement en milieu acide.

Au-delà de la dose optimale, on observe une ré-augmentation de la DCO supra-colloïdale. Ils attribuent ce phénomène à une péptisation des précipités par retour de la matière organique dans la solution. Celles-ci représentent une énergie superficielle. Il possède un ion fixe et un ion mobile remplaçable par un autre ion. Chez les adsorbants apolaires les forces de Van der WaalsLondon et autres modes de liaisons intermoléculaires sont nettement prépondérants sur les forces de nature électrostatique.

Structure et caractéristiques des adsorbants : Le charbon actif contient des plaquettes de carbones graphitiques microcristallins. Les argiles smectites, très fines, servaient à nettoyer les étoffes, la terre à foulons servant par ailleurs à dégraisser les laines.

Dans les campagnes marocaines, la steveniste ou ghassoul, sert à nettoyer les habits et les cheveux. En pratique, cependant le charbon actif reste le meilleur adsorbant.

En général les acides et les bases sont mieux adsorbés que les sels correspondants. On fait la distinction entre adsorbants acides ou à caractère négatif et adsorbants basiques ou à caractère positif. Chez les premiers le cation est mobile et facilement remplaçable par un autre. Ils adsorbent de préférence les colorants basiques bleu de méthylène, fuchsine. Parmi ceux-ci on peut citer les argiles naturelles, le kaolin, la silice. Le British pharmaceutique Codex, met à profit cette adsorption sélective de divers colorants pour diminuer le caractère polaire des composés médicamenteux adsorbants : Bentonite, Kaolin, Talc… Sur le charbon activé les colorants basiques sont adsorbés par échange ionique.

Leurs cations sont remplacés par les ions hydrogène qui font partie de la double couche électrique entourant le charbon activé. Sur la silice les colorants basiques sont également adsorbés par échange ionique tandis que les colorants sulfonés le sont par des liaisons hydrogènes. Celui-ci ne doit toutefois pas dépasser une certaine valeur, car au delà du pH 8 les ions OH- semblent subir une adsorption préférentielle ce qui provoque une désorption du colorant.

En effet, on peut dire par exemple que les acides gras sont mieux adsorbés, à partir de leurs solutions aqueuses et moins bien adsorbés à partir de leurs solutions toluneiques. La longueur de cette dernière est plus importante que la forme de celle-ci. Les détergents sont par contre adsorbables à basse température car à température élevée, ils ont tendance à former des micelles trop grosses pour être adsorbées.

Leur présence dans les rejets gêne leur épuration. Ceci est probablement dû au fait que la formation des micelles est favorisée lorsque la concentration en électrolyte augmente. Lorsque la force ionique en Na Cl atteint une valeur élevée, ceci permet la condensation des molécules ou agrégats. Gaid et al. Arbuckle et al. On considère que les matières colorantes basiques sont chargées positivement en solution et que les matières colorantes acides sont chargées négativement.

Les colorants sont donc constitués de particules chargées, il en résulte que les règles de précipitation dépendent étroitement de leur nature électrolytique. Ce sont des relations non cinétiques ayant lieu à température constante. Les trois isothermes les plus connues sont celles de Langmuir, de Freundlich et de Brunaer. Cependant du fait de leur énergie cinétique une partie des molécules adsorbées tend à se désorber.

Il y a principalement adsorption de fines particules, ce qui peut 41 entraîner une diminution du diamètre des pores mais aussi une altération de la paroi superficielle de celle filtrante. De même sont considérés, les équilibres internes existants dans la solution dispersée, qui sont susceptibles de se modifier au cours de la filtration. Dans le système appelé Ofsy, on observe une amélioration importante de la technique de filtration directe par floculation de contact. Dans ce processus le filtre fonctionne non plus comme un tamis mécanique, mais comme un véritable réacteur chimique où les réactions qui donnent naissance à des composés insolubles apparaissent au sein même de la couche filtrante.

La coagulation floculation de contact peut ici considérée comme faisant partie intégrante du mécanisme de filtration. Pouet et al [58] ont effectué une étude sur les membranes composites en aluminium. Leur support est en céramique à porosité grossière, la membrane filtrante est déposée en couche mince dans ce dernier. Pouet a utilisé 3 types de membranes où la composition de la couche est en alumine ou en zircone. Leur surface est généralement constituée de groupements hydroxyles liés aux ions métalliques sous-jacents.

Les oxydes minéraux ont un caractère amphotère induisant, suivant le pH, un excès de charges positives ou négatives à la surface du solide.

Effets des sels : Un des problèmes majeurs rencontré dans la filtration sur les membranes, est le colmatage des pores par obstruction de ces derniers lors de leur occupation par de grosses particules.

Le rôle des sels sur le colmatage a été étudié par de nombreux auteurs. Celles-ci diminueraient le flux de perméat, soit par réduction des tailles des pores ou par augmentation locale de la viscosité de la matrice poreuse de la membrane.

Un oxyde minéral peut aussi être caractérisé par son potentiel Zêta. Il montra que le phénomène de coagulation était plus rapide avec le procédé électrochimique.

Les résultats élaborés par Stuart et al. Ils font alors une comparaison entre ce procédé et la floculation classique, utilisant du sulfate ferrique ppmdu CaCl2 50ppm et des polymères anioniques 2 ppm. Le traitement ne nécessite, par ailleurs, aucune addition de polymères, mais une bonne filtration. Picard et al. Les électrodes utilisées sont en aluminium ou fer du fait de leur faible coût.

On remarque une diminution soins visage hiver homme pH au delà de la valeur 9 et une augmentation de celui pour les faibles valeurs. Il est utilisé dans les unités industrielles, dans lesquelles le volume à traiter est faible et la charge polluante élevée. Ayant déjà été floculé, il favorise la formation de flocs dans le réacteur Ce mode est utilisé lorsque les volumes à traiter sont importants.

Pour travailler en mode parallèle il faut que le générateur utilisé puisse détecter un courant élevé avec une faible tension. On observe ce procédé vinaigre de cidre pour maigrir avant apres les eaux de raffinerie et les laminoirs. Elle peut être aussi provoquée. Des microbulles adhèrent alors aux particules et entraînent la flottation. Lors de leur étude, ils estiment que le pH optimum est atteint lorsque la charge des particules est nulle.

Il comprend 4 étapes: 1 Création ou apport de bulles de gaz 2 Contact entre la bulle de gaz et la particule 3 Adsorption de la bulle de gaz à la surface de celui-ci 4 Remontée à la surface des particules et de la bulle de gaz A la surface, une couche de mousse est crée qui peut être éliminée par écumage.

Gallinari et al[30] ont fait une synthèse bibliographique des travaux et études concernant la flottation. JPF Koren et Syversen [81] rassemblent dans un article un historique de la méthode en décrivant le système Purifier, mis au point par Jan Sundell. Les différents effluents sont prélevés après le poste de dégrillage. Trois traitements complémentaires sont utilisés. Les chaînes sont créées par un mécanisme de concentration de polymères. Le processus dépend du pH et de la température pour la création de cristaux particuliers.

Ils ont remarqué que tous ces matériaux produisent assez de flocs et que le moins cher et le plus accessible devrait être utilisé. La vitesse globale de la réaction électrochimique dépend des cinétiques de réaction les plus lentes, donc limitantes du processus Figure Il a assimilé les concentrations aux activités.

Son comportement passif le rend néanmoins très stable. Ce processus de formation est plus long que le précédent allant de quelques mn à quelques heures. Amirtharajah et Mills [94] ont établi un diagramme de coagulation-floculation suivant le pH figure Ceci correspond à la déstabilisation des particules colloïdales par compression de la double couche pH acide.

Une zone où Al OH 3 prédomine et agit par coagulation à balayage ou ennoiement de particules pH 6. Les particules colloïdales se recouvrent alors de Al OH 3, dont le potentiel prédomine. Le potentiel Zêta peut devenir négatif, ceci correspondant à Al OH 3 chargé négativement. Entre les deux zones précédentes, on trouve une zone intermédiaire, où les deux mécanismes coexistent. Dobolyi [ ] montre que le pH peut devenir inférieur à 4,5 dans ces conditions.

Plusieurs hypothèses ont été avancées pour expliquer ce phénomène. Elle est alors adaptée aux forces qui la nécessitent, exprimant les contraintes cinétiques des réactions aux électrodes. Il faut aussi tenir compte de la surtension de résistance IR V qui correspond à une chute de potentiel répartie dans la phase conductrice caractéristique de la composition de la solution électrolytique et non de la réaction électrochimique.

Miquel []. III- Synthèse de structures solides adsorbants : 1. Dans ces conditions, il se forme des germes de cristallisation qui augmentent progressivement par agrégation. Ces phénomènes sont conditionnés par plusieurs facteurs : le degré de sursaturation de la solution, la solubilité des particules et la présence éventuelle de substances étrangères qui ralentissent ou empêchent la croissance des cristaux.

C C S : Degré de sursaturation. C C s Cs : Sursaturation spécifique. Lorsque le degré de sursaturation augmente la vitesse de formation des germes augmente. Les principales méthodes de concentration font appel aux processus suivants : Abaissement de la solubilité Réduction Oxydation Hydrolyse Polymérisation 2. Préparation des sels de Fe VI : Un produit rouge fut observé pour la première fois, par Stahl [] en Eckenberg et Becquerel [] détectèrent la même couleur en chauffant de la potasse KOH et du fer.

La synthèse systématique des ferrates VI commença il y a cent ans. Méthode électrochimique par oxydation anodique en utilisant du fer ou un alliage de fer comme anode et NaOH ou KOH comme électrolyte. Une bonne élimination a été obtenue pour des doses de fer comprises entre 0. La présence de NaCl et des Fe OH 3 accélère la décomposition des ferrates, les solutions diluées sont beaucoup plus stables que les solutions concentrées.

De basses températures et la présence des phosphates augmentent la longévité et la stabilité des solutions de ferrates. La distance inter-électrodes est de 4 cm. Réacteur à 8 électrodes La cellule électrolytique de forme parallélépipédique est en plexiglas. Elle est constituée de huit électrodes planes identiques. La distance inter-électrodes est de 1. Les électrodes sont fixées mécaniquement sur un socle placé à 2 cm du fond de la cellule. La cellule électrolytique figure18 fonctionne en mode discontinu.

Celui-ci est étalonné avant chaque essai avec des solutions étalons. A la fin de la synthèse électrochimique, la solution obtenue est transvasée dans un bêcher de 2 l, afin de recueillir par décantation le produit synthétisé boue générée. Au bout de 24 heures la solution est filtrée sur une unité de séparation comprenant une pompe Vacuum, un Buchner et une membrane Wattman AH.

Il est ensuite étendu en une couche uniforme sur un support. Une portion de chaque échantillon étudié est réduite en poudre par mortier pour être analysée par diffraction aux rayons X. Pour chaque produit solide synthétisé des essais sont réalisés dans six béchers contenant chacun ml de solution à traiter.

Après 24 heures de décantation, les échantillons sont filtrées dans une unité de séparation Wattman comprenant une pompe Vacuum, un Buchner et une membrane AH.

Les absorbances sont mesurées après 5 à 10 minutes Figure 20 : Dispositif représentant le spectrophotomètre utilisé II Les produits utilisés pour la synthèse des structures solides sont le chlorure de sodium à des concentrations. Pour le réacteur à huit électrodes R1 : NaOH 7. Le potentiel de Al OH 3 étant alors prédominantle potentiel peut ainsi devenir négatif. La rediminution de la DCO lors de la réadsorption des particules colloïdales aux pH basiques, à suscité notre intérêt.

Mode opératoire Les expériences sont réalisées dans le réacteur muni de deux électrodes en aluminium, suivant le mode opératoire décrit au chapitre II paragraphe I Le pH initial de la solution de NaCl M est de 7. La tension imposée est de 12 V. Le pH figure 24 tend à alors se stabiliser, en augmentant légèrement.

Les ions OH- libérés à la cathode, laissés libres entraînent une augmentation du pH figure Lorsque ce dernier se trouve enrobé de glucose à des pH 7,5, il se charge négativement. Il y a alors remise en solution des ions aluminiums, hydroxyles et probablement chlorures engendrant une augmentation de la DCO. Mode opératoire Ces expériences sont réalisées dans le réacteur muni de deux électrodes en aluminium, suivant le mode opératoire décrit au chapitre II paragraphe I Le pH initial de la solution est de 6.

Sa conductivité est de 1. Les figures suivantes présentent les principaux résultats obtenus. Les ions hydroxyles OH- libérés à la cathode, restant libres entraiment une augmentation de pH figure Analyse de la masse solide La masse solide obtenue est pesée avec précision et égale à 2,2 g. Notre étude a, ensuite, porté sur la synthèse et mise en évidence de la structure adsorbante se formant à des pH basiques, par réarrangement éventuel des ions aluminium, hydroxyles et chlorures en une nouvelle structure permettant la réadsorption des particules colloïdales.

Ils sont obtenus dans les solutions suivantes dans la cellule à deux électrodes sous une tension imposée de 12V, et un courent compris entre 0, 2 et 0,4A : A1 : solution de NaCl M, uniquement B1 : solution de NaCl et NaOH de concentration dans le mélange respectives M et 6 M.

Dans le réacteur à huit électrodes Dans le réacteur à huit électrodes les précipités solidifiésR1, R2 et R3, obtenus sont préparés dans les solutions suivantes : R1 : NaOH 7. Résultats expérimentaux et interprétations VI Dans la cellule à deux électrodes VI Quand le pH atteint une valeur voisine de 8. Le pH décroît rapidement et augmente ensuite pour atteindre un pH constant. Ceci peut être expliqué par le fait que les électrodes métalliques sont le siège de deux types de réactions concomitantes : Le premier type comporte deux réactions chimiques dont la cinétique dépend du pH.

La première réaction chimique a lieu à un pH basique relativement bas. Ainsi, la cinétique de dissolution du métal est accélérée par la présence des ions Cl- minimum apparaissant à 40 mn pour D1 au lieu de mn pour C1. A une certaine de valeur de pH correspondant à la précipitation de Al OH 3 la conductivité devient constante. Dans le cas des structures C1 et D1, les milieux étant basiques, ce sont les ions OHqui assurent la conductivité. Ils sont, ensuite, libérés par la réaction 62 augmentation de leur concentration.

La conductivité atteint alors une valeur constante lorsque le pH de précipitation est atteint. Dans un réacteur cellulite ab 40 questions huit électrodes VI Néanmoins, le pH constant 93 correspondant à la précipitation de Al OH 3 est atteint rapidement dans le cas du réacteur à plusieurs cellules. Conductivité La conductivité des trois structures présente les allures suivantes : 2,3 Conductivité 1,9 R3 1,5 R2 1,1 0,7 R1 Temps en min 0,3 0 50 Figure Evolution de la conductivité pour R1 et R2 et R3 en fonction du temps On constate pour la structure R3 une augmentation de la conductivité assez notable par rapport à R1 et R2.

Ceci est du probablement à la présence de NaCl et NaOH à de forte concentration lors de la préparation de la structure R3, qui favorise le transport, et donc la réaction électrochimique.

En effet, en comparant A1 et R2 figure 39on constate que pour la première structure la conductivité augmente légèrement pour atteindre une valeur constante, tandis que pour R2 on observe des fluctuations dues probablement à des phénomènes cités précédemment.

Ces phénomènes ont lieu sur Al OH 3 formé rapidement dans le réacteur à huit électrodes. Etude des différentes structures aux RX VI Elle a pour but de vérifier la présence de structures cristallines autres que Al OH 3 et confirmer ainsi les hypothèses énoncées précédemment.

Elle a donné lieu à des spectres représentés sur la figure Le tableau suivant résume les résultats des analyses par diffraction des RX. La concentration du produit AlCl OH 2.

Dans le cas de la structure B1 préparée à pH basique pH 9. Par ailleurs les DRX des deux structures sont identiques. Dans le cas de des structures C1 pH Il en résulte une diminution du pH. Ces deux derniers sont en phases majeures dans les structures préparées à base de NaCl et en milieu acide et basique, et en phases mineures dans les structures préparées à pH très basique. On constate figure 43 que le pH final diminue lorsque la tension appliquée au réacteur augmente. Ainsi, La concentration en OH- engagés dans la précipitation de Al OH 3 est plus grande, ceci engendre une diminution notable de pH, qui atteint une valeur de 6.

Les expériences sont menées pendant une durée de soixante minutes. Le pH augmente, puis diminue et enfin se stabilise. Sa valeur finale dans les solutions testées se situe dans un intervalle compris entre 5.

Le pH de la solution passe de 5. Au cours du temps les molécules du colorant sont remplacées au fur et à mesure par les ions OH. Al OH 3 qui se forme alors, élimine par adsorption le colorant résiduel. Au cours du temps on observe une augmentation du pH pendant les premières minutes. Ceci est probablement dû à la redissolution partielle de R1 dans le milieu.

La présence de NaCl pourrait probablement, générer, des phénomènes annexes. Assifaoui A. Kosmulski et al []ont montré que cette adsorption est de nature électrostatique.

Ce qui nous a poussés à étudier le comportement de R2 à différentes concentrations dans plusieurs milieux à différents pH. Les ions aluminium se liant avec les molécules du colorant réaction 63les ions OH- libres entraînent une augmentation du pH. Introduction La fabrication du cuir,passe annexe par utilisation de solutions de chaux par la trempe des peaux et leur épilage Ca OH 2 et de sulfure de sodium Na2S.

On retrouvera ainsiles différents éléments utilisés dans les rejets étudiés II Cette constatation rejoint les observations de plusieurs auteurs. Mode opératoire Cette étude est menée par coagulation classique au moyen du Jar Test, dans lequel des masses de R2 structure adsorbantevariant de 0. Une adsorption quasi-totale est atteinte au bout de 50 mn. La fraction de sites disponibles pour les molécules du colorant est alors plus faible.

La presque totalité du colorant est éliminée pour une masse de R2 égale à 0,g. Al OH 3 en combinaison avec le complexe, engendre des sites chargés négativement ou positivement et attirent les espèces dissoutes de charges opposées. Al2S3 dissous colore la solution en jaune. Une tension de 12 Volt est appliquée au réacteur comportant huit électrodes suivant le mode opératoire décrit au chapitre II. Ceci pourrait expliquer la diminution du pH et sa stabilisation ensuite à la valeur de On dénote un comportement singulier relatif à une légère augmentation de la DCO en fin de traitement.

Celle-ci continue à diminuer lorsque la réaction de formation de Al OH 3 a lieu. Les masses de structure adsorbante R2 ajoutées varient de 0 à 1. Lorsque celui-ci atteint la valeur de La solution finale est très jaune ; montrant la présence de Al2S3 jaune soluble. Elle est par ailleurs, limpide car débarrassée des matières en suspension par électro flottation et par adsorption.

Une chaîne de traitement de surface, comprend ainsi plusieurs ateliers et différents métaux que nous retrouverons dans les rejets étudiés. Par adsorption sur la structure adsorbante R Cette étude est menée par coagulation classique au moyen du Jar Test. Elimination de la DCO Les résultats obtenus lors de cet essai sont représentés sur le tableau 3. Il est aussi très chargé en graisses.